000多年以前,阿拉伯医生Albucasim就开展了手术前的甲状腺结节活检[],成功将组织细胞活检应用于肿瘤诊断中,也自此沿用至今。不夸张地说,Albucasim就是组织活检的亲爸爸。
由于假阳性结果,联邦预防服务工作组(USPSTF)又分别于008年和00年调低了PSA检测的推荐等级;
但由于晚期前列腺癌的诊疗率的上升,USPSTF又在07年月,再次调升了PSA检测的推荐等级[6]。
因此,为了兼顾敏感性与特异性,研究人员最终选取了6个癌症相关基因突变作为检测目标。
据估计,通过这些基因突变的6个扩增产物,可以识别出从肝癌(%)到胰腺癌(95%)的一系列常见肿瘤。而在实践中,研究人员则发现这一检测手段的表现要好于预期,可以识别出60%肝癌,甚至00%的卵巢癌。
为了检测8种常见的肿瘤,研究人员从种这些肿瘤的产物中精选出8种对于鉴别健康人和肿瘤患者特别有效的蛋白质,与先前的6个基因突变的6种扩增产物联合应用,获得极高的特异性(> 99%),在接受检测的8名健康人中仅有7人被“误诊”为肿瘤患者,假阳性率不足%。
为了确定这一方法的敏感性,研究人员招募了005名被诊断为I~III期卵巢癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌或乳腺癌的患者以及8名健康人作为对照,评估了他们血液样本中8种蛋白质的水平以及基因突变。
结果发现,CancerSEEK技术对于肿瘤检测的中位敏感性达到了70%(P < 0-96)!
对于肺癌(<60%)和乳腺癌(%)的敏感性虽然稍差,但好在这些肿瘤还是能够通过胸部LDCT或乳腺摄片等其他手段来早期检测。
结果发现,8%的肿瘤被锁定到了最可能的两种类型中,6%的肿瘤被直接正确定位。
当然,没有一个人能60°无死角,这项技术也不免有小瑕疵。
分析其对于不同分期肿瘤的敏感性发现,这一方法对于II期和III期肿瘤的敏感性分别达到了7%和78%,但是对于更早期的I期肿瘤的敏感性则不尽如人意,仅有%。在I期肿瘤的诊断中,敏感性最佳的肝癌达到了00%,然而对于I期食道癌的敏感性仅有0%。
图 CancerSEEK对于I期肿瘤的敏感性不佳[8]
外行看热闹,内行看门道。作为一个水军,欢呼够了,也想听听专业人士的评论。无疑,这项技术未来在肿瘤早期检测上可能大有作为,但相关的评论[9]和报道[0]还是理性地分析了这项技术存在的局限性。
在正常人群中使用CancerSEEK技术,特异性可能会下降,假阳性率可能不止%。
研究人员自己在文末[8]也提出,虽然这项技术检测多种肿瘤的成本可能低于500美元,甚至比检测单一肿瘤,比如通过结肠镜检测结直肠癌要更低,并且一次检测就能覆盖07年占美国肿瘤死亡人数60%的八种肿瘤。
各种检测手段并没有孰优孰劣,它们有的准确性高,但时效性欠佳;有的能够在很早就检测出疾病,但却更可能出现假阳性的结果。这些手段只有互相取长补短,选择最为合适的检查才能发挥出它们最大的效用。(beplay.com Bioon.com)